H2的WCLC核心PPT解读

2026 年 9 月 15 日，韩国首尔，世界肺癌大会（WCLC）现场，周彩存教授代表研究组做了 HARMONi-2 总生存期（OS）期中分析的口头报告。数据截止 2026 年 8 月 20 日，中位随访 36 个月，共发生 234 例 OS 事件。这是全球第一个在总生存期上“头对头”击败帕博利珠单抗（K 药）的 III 期研究。

这份报告的幻灯片一共17页。我们解读从第7页开始到第16页核心的10页PPT。

一、第 7 页：治疗处置——0.73 的原材料

这是一张患者流向图：398 例患者随机分组，依沃西组 198 例、K 药组 200 例，实际接受治疗分别为 197 例和 199 例。

这一页藏着三个细节。第一，完成满两年治疗的患者，依沃西组 49 例，K 药组 36 例——能在药上稳稳待满两年的人多了三成，长期获益的最直观注脚。第二，停药原因里，影像学进展 60 例对 73 例，不良事件停药 8 例对 13 例，依沃西组双双更少。第三，页面最下方的两个数字：OS 事件 104 例对 130 例。依沃西组少发生 26 例死亡事件，这就是后面 HR=0.73 的全部原材料。

二、第 8 页：基线特征——依沃西组拿了更难的病人

标准基线表，两组年龄、性别、体能评分、吸烟史、分期、转移部位全面均衡：IV 期患者均占约 92%，PD-L1 高表达（TPS≥50%）分别占 41.9% 和 42.5%，脑转移 16.7% 对 19.5%，肝转移 12.6% 对 14.0%。

真正的亮点在鳞癌结构里。鳞癌患者占全组 45.5%，而在鳞癌患者中，依沃西组的中央型占 72.2%（K 药组 62.6%）、伴空洞或坏死 10.0%（7.7%）、肿瘤包绕大血管 6.7%（1.1%）——最后一项，依沃西组是对照组的六倍。这些都是传统抗 VEGF 治疗的禁忌或高危人群。换句话说，依沃西组分到的出血高危病人更多，难度系数更高，后面的疗效和安全性数据是在这样的分母上拿到的。

三、第 9页：OS 主结果——8.2 个月，死亡风险降 27%

全研究最核心的一页。意向治疗人群中，中位 OS 30.8 个月对 22.6 个月，相差 8.2 个月；HR=0.73（95% CI：0.57-0.95），P=0.009，对预设单侧 α=0.0141 的门槛干净通过，死亡风险下降 27%。

两条曲线随时间越张越开：2 年 OS 率 57.9% 对 48.0%，差 9.9 个百分点；3 年 OS 率 45.0% 对 33.1%，差 11.9 个百分点。页面右侧还放了一个残酷的坐标系——KEYNOTE-042 中国研究中，K 药自己在中国人群的 2 年、3 年 OS 率是 43.8% 和 28.1%。同一片土地、同一类患者，依沃西的 3 年生存率是 45.0%，K 药历史坐标是 28.1%。这是除去后线影响的更真实的数据对比。

四、第10 页：亚组森林图——除一个格子外全面偏向依沃西

预设亚组的森林图，年龄、性别、体能、吸烟史、肝转移、脑转移、转移部位数、分期、病理类型、PD-L1 表达逐格列出。几乎所有点估计都落在 1 的左侧。唯一的例外是 IIIB/C 期亚组（HR=1.98），但该格只有 31 例患者，置信区间 0.64 到 6.06，宽得失去判别意义。

这一页有两个容易被忽略的彩蛋：从不吸烟人群 HR=0.45（0.25-0.80），肝转移人群 HR=0.44（0.23-0.86）。前者提示免疫协同效应在“冷”肿瘤人群同样成立，后者是预后最差的人群之一，获益幅度反而最大。

五、第 11 页：按 PD-L1 表达分层——高表达一骑绝尘

PD-L1 高表达（TPS≥50%）亚组：依沃西组中位 OS 尚未达到（NR），K 药组 23.2 个月，HR=0.58（0.38-0.89）；3 年 OS 率 53.4% 对 31.3%，拉开 22 个百分点，两条曲线在两年后几乎不再相交。这是 K 药疗效最强的传统领地，也是依沃西优势最大的人群。

PD-L1 低表达（TPS 1-49%）亚组：28.5 个月对 22.1 个月，HR=0.85（0.61-1.18），置信区间跨 1。这和我们之前的判断完全一致。但情况比我预估的还要夸张，我们来重新列下我们的表格。

表格结果比较一目了然，低表达的后线帮助K药额外获得了8.7个月的OS，导致了依沃西的效果不那么突出了。甚至在36个月的随时时间上，K药的低表达的存活率（34.1%）大于K药高表达的存活率（31.3%）了。这时候我是不是该说一句K药的低表达战胜了K药的高表达了呢？

六、第 12 页：按病理类型分层——鳞癌的 11.2 个月

鳞癌亚组：30.5 个月对 19.3 个月，整整 11.2 个月的中位 OS 差距，HR=0.65（0.45-0.95），3 年 OS 率 41.0% 对 26.9%。这是传统抗 VEGF 药物碰不了的人群，依沃西不仅敢入组，还打出了全研究最大的绝对差值之一。

非鳞亚组：33.6 个月对 25.6 个月，HR=0.79（0.55-1.14），置信区间同样因样本量跨 1，但点估计方向与全人群一致。非鳞癌亚组的 0.79，是最被误读的一个数字。它的曲线前 20 个月几乎黏合——不是因为依沃西在非鳞人群里手软，而是因为非鳞恰恰是对照组后线红利最丰厚的格子，K药的最长mOS亚组 25.6 个月就可见一斑了。但后线的红利是有尽头的。24 个月，两组 OS 率差 4.7 个百分点；36 个月，差距翻倍到 9.9 个百分点；36 个月之后，K 药曲线继续下探，依沃西曲线在 45% 以上横成平台。曲线看的出来：分离不但没收敛，还在加速张开。

结合我们前两天的结论，1、化疗加入一线，后线的托举空间天然更小；2、美国的后线管理更干净，对照组再也吃不到这么丰盛的补救。现在可以加入第三个了，随着随访时间延长，数据会更好，最终OS的数据大概率比 0.79 更好看。所以H3的非鳞癌队列又更稳了。

七、第13 页：按年龄分层——老年人群同样获益

65 岁以下：32.8 个月对 25.0 个月，HR=0.75（0.51-1.11）。65 岁及以上：30.2 个月对 22.1 个月，HR=0.72（0.51-1.01）。两个年龄层的点估计紧挨着全人群的 0.73——依沃西的获益不挑年龄，老年患者这个临床上最犹豫用药的人群，答案同样成立。也是回应了当时H6的OS里大家对老年亚组的误解，以为依沃西在老年亚组普遍不行，这就是最有利的回击。

八、第14页：后线治疗——0.73 是被稀释后的数字

出组后的后续抗肿瘤治疗：K 药组 46.0% 的患者接受了后续系统治疗，依沃西组只有 36.4%。拆开看，化疗 38.0% 对 27.8%，免疫治疗 27.5% 对 19.2%，K 药组全面更高。

K 药组吃到了更多的后线红利：出组后接受系统治疗的比例 46.0% 对 36.4%，绝对多出近 10 个百分点，且多出来的集中在化疗（38.0% 对 27.8%）和免疫（27.5% 对 19.2%）这两类最有效的手段。更关键的是免疫后线的成色不对等。依沃西一线同时占用了 PD-1 和 VEGF 两个机制，进展之后这两类单抗再用属于重复打击，基本无效；而 K 药进展之后，抗血管生成还是一条从未动用过的新鲜机制，贝伐或雷莫芦单抗联合化疗是标准动作，PD-1/VEGF 双抗乃至依沃西本身都在可选之列。但依沃西进展后没有"下一个依沃西"可用。所以两组名义上都有免疫后线，实际疗效含金量必然是 K 药组更高。最终的结局是：一线依沃西单药，打败的是"K 药一线 + 现代化免疫后线接力"的完整治疗策略。0.73 这个 HR，是赢下对手整条治疗线之后剩下的差距。

九、第 15 页：安全性——毒性更高，但更好管

先交代暴露量：中位用药 14.0 个周期对 10.0 个周期，依沃西组多用了 40% 的药，毒性对比的分母本就不对等。任意级别 TRAE 93.4% 对 84.9%，3 级及以上 41.6% 对 21.6%，增量的主体是 VEGF 机制可预期的两项：蛋白尿（48.2% 对 13.1%，3 级以上 8.1% 对 0）和高血压（20.3% 对 3.0%）——可监测、可管理、有成熟处理路径。

最受关注的出血风险：咯血 6.6% 对 3.5%，且依沃西组 3 级以上咯血为零（对照组 0.5%），鼻血、牙龈出血各只有零星 1-2 级病例。结合第 2 页那组“中央型 72.2%、包绕大血管 6.7%”的高危分母，这页等于正面回答了抗 VEGF 最大的历史质疑。而真正的硬终点是：导致停药的 TRAE 4.1% 对 5.0%，导致死亡的 TRAE 0.5% 对 1.5%——毒性数字更高，停药和死亡反而更低。官方结论两行：无新增安全性信号，出血风险无明显增加。

十、第 16 页：结论页——四个数字与下一张牌

研究组官方结论浓缩成四个数字：中位 OS 30.8 对 22.6 个月（HR 0.73，P=0.009）；3 年 OS 率 45.0% 对 33.1%；中位 PFS 11.1 对 5.8 个月（HR 0.51，P<0.0001）；ORR 50.0% 对 38.5%。其中 ORR 是这份文件里首次出现的老数据，至此 PFS、OS、ORR 三大疗效维度全部阳性且幅度一致。

结论页的最后一句是下一张牌：依沃西单药对比 K 药、一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 的全球 III 期 HARMONi-7 正在进行中，目标是为全球患者提供“去化疗”的一线方案。H2 证明了中国人群里单药可以赢 K 药，H7 要把这句话在全世界再说一遍。

$康方生物(09926)$ $Summit Therapeutics(SMMT)$

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