剑桥大学发现ISM2蛋白：有望开发子痫前期早期筛查新方法

子痫前期的发现可能带来针对高风险孕妇的新检测和治疗方法 Craig Brierley 2026年9月1日 星期二 - 10：00

这一发现有助于解释为何胎盘细胞在这两种相关疾病中无法正确“侵入”子宫，并可能促使开发检测以识别高风险者及针对这些疾病的新治疗方法。

子痫前期影响全球约每20个孕妇中就1个，是导致母婴健康并发症的主要原因，显著影响了全球母婴的死亡率。

胎儿生长受限，即婴儿在子宫内未能达到其生物生长潜力，影响高收入国家约3%至10%的孕妇，全球多达五分之一的妊娠。它是导致子宫内并发症和新生儿并发症的主要原因之一，包括死产。

已知这两种情况都与胎盘在怀孕早期发育不畅有关，特别是专门胎盘细胞——绒毛外滋养层（EVT）未能侵入母体子宫，建立健康的血液供应。

剑桥大学妇产科系主任戈登·史密斯教授表示：“作为正常发育的一部分，胎盘会侵入母体的组织。在所有哺乳动物中，人类的胎盘侵入最为深远，这反映了制造有史以来最复杂机器——人脑所需的巨大氧气和营养。

“当这一过程出错，专门的胎盘细胞未能充分侵入子宫时，胎盘和胎儿将失去营养和氧气，导致子痫前期和胎儿生长受限。但直到现在，这次失败的原因一直不明朗。”

为了更好地理解这一过程，剑桥大学妇产科系及洛克营养层研究中心的史密斯教授及其同事分析了在怀孕约12周时采集的孕妇血清样本，这些孕妇被招募到剑桥大学医院NHS基金会信托下属的罗西医院孕期结局预测研究（POPS）。

研究人员回顾性地寻找那些怀孕后出现子痫前期或胎儿生长受限影响的女性身上存在的“红旗”。他们的研究结果今天发表于自然医学.

研究人员发现，怀孕约三个月时，一种称为哮喘-2（ISM2）的蛋白循环水平偏低，是妊娠可能出现子痫前期或胎儿生长受限问题的最有力指标。

ISM2及其相关的mRNA——一种将DNA指令传递到细胞中制造蛋白质部分的分子——几乎完全在胎盘中产生，而在胎盘内，ISM2 mRNA在EVT中含量最高。

为了测试这种关联是否可能是问题的原因，团队采用实验室技术关闭或大幅减少人类滋养层细胞中ISM2的产生。滋养层细胞是早期胚胎的外层，这些干细胞通常可以发育成胎盘的外层。然而，尽管在缺乏ISM2的情况下，这些细胞仍然存活并正常生长，但未能转变为侵入性的EVT细胞。

在被称为胎盘类器官的三维细胞模型中——本质上是“迷你胎盘”——细胞停止向周围物质扩散，这些物质模拟了子宫。换句话说，没有ISM2，细胞就失去了进入子宫并建立血流细胞的能力。

值得注意的是，当人类肾细胞——通常不制造该蛋白——被迫制造ISM2时，它们在细胞培养中变得更加侵入性。

史密斯教授同时也是罗茜医院母胎医学顾问，他补充道：“这对孕期护理有重大影响。孕早期孕妇体内的地腺素-2水平比现有检测更能预测并发症，因此这可能帮助我们开发更好的方法来识别风险最高的妊娠。

“如果我们能找到刺激胎盘中IMS2生成的方法，这也为预防这些状况提供了潜在途径。不仅如此，阻断它可能避免胎盘错误着床时的并发症，如异位妊娠和剖腹产瘢痕妊娠，从而避免需要手术。”

产科与妇科系的史蒂夫·查诺克-琼斯教授表示：“每一次怀孕都伴随着子痫前期和胎儿生长受限的风险，在中低收入国家尤为严重。既然我们知道了出了问题所在，我们或许能更好地改善孕期结果，保护每年数百万母亲和婴儿的健康和生命。”

研究人员通过研究200多名后来出现子痫前期和/或胎儿生长受限的女性样本，以及200多名正常妊娠女性，确认了该蛋白。研究结果通过研究瑞典孕妇样本得到了验证，其中包括100多例病例和200名对照组。

该研究主要由威康跃计划资助，并得到了国家健康与护理研究院（NIHR）剑桥生物医学研究中心和医学研究委员会的额外支持。

参考文献

Miao， R， Gong， S， Sovio， U 和 Aye， ILMH 等人。Isthmin-2 对绒毛外营养层细胞侵袭至关重要，是妊娠初期子痫前期和胎儿生长受限的预测因子。Nat Med;2026年9月1日;DOI： 10.1038/s41591-026-04573-6

既然我们知道了出了什么问题，或许能更好地改善孕期结果，保护每年数百万母亲和婴儿的健康和生命

史蒂夫·查诺克-琼斯

曼努埃尔·德·伦斯曼

孕妇抱着肚子

是的

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